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Dr. Ethan Russo CBD Dedicado endocannabinoide clínico

Série de video 'Cannabis Conversations' Ethan Russo sobre deficiência clínica de endocanabinóide e abordagens de tratamento para o sistema endocannabinoide.

Dr. Ethan Russo, neurologista e cientista, responde a perguntas sobre o CBD, a deficiência clínica de endocanabinoides e vários métodos para estimular o sistema endocanabinoide nesta entrevista.

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Projeto CBD: Hoje nós entrevistamos Dr. Ethan Russo. Dr. Russo é um neurologista e pesquisador sênior da Phytecs, especializada no desenvolvimento de uma variedade de tratamentos para estimular o sistema endocanabinoide para fins terapêuticos. Dr. Anteriormente um consultor médico sênior da GW Pharmaceuticals, Russo foi publicado em numerosas publicações científicas e também é colaborador e editor de vários livros. Ele também foi membro do corpo docente da Universidade de Washington, professor visitante da Harvard Medical School e de outras instituições acadêmicas. Bem-vindo a conversas de cannabis.

Russo: Obrigado pelo convite.

Projeto CBD: Ethan, você estava muito à frente do seu tempo em termos de CBD, anos antes da maioria dos membros da comunidade médica de maconha já ter ouvido falar sobre isso, enfatizando os efeitos do CBD. Conte-nos brevemente qual é o significado da CBD?

Russo: Bem, acho que precisamos de algumas informações básicas para destacar que o canabidiol sempre fez parte da potência da cannabis. Foi simplesmente empurrada apenas por reprodução seletiva em segundo plano, que foi outro subproduto da proibição, basicamente, e por que a ênfase foi colocada sobre a atividade máxima Psicose, em detrimento de extensas efeitos médicos. Mas, claramente, a CBD é uma substância que tem muito a oferecer em muitos níveis.

Primeiro, actua sinergicamente com o THC, por isso, adiciona-se à capacidade de alívio da dor de THC, embora seja um excelente própria droga anti-inflamatória, sem os efeitos colaterais de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides causar tais como úlceras, ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais; com o canabidiol, este risco simplesmente não existe.

Por um lado, o canabidiol pode reduzir alguns dos efeitos menos desejáveis ​​do THC, como ansiedade e aumento da frequência cardíaca. Ao mesmo tempo, o canabidiol tem muitas propriedades, não tem o THC - afeta ansiedade alívio e anti-psicóticos e agindo todos sem inebriante que pode acontecer se você tomar muito THC. Então, esses são apenas alguns deles.

Projeto CBD: Você mencionou o CBD em combinação com o THC; Você também mencionou isso como um isolado. E quando eles trabalharam com a GW Pharmaceuticals, eles conduziram extensos testes clínicos visando a combinação de CBD e THC para a droga Sativex. A droga foi aprovada como um spray sublingual em várias dezenas de países. GW, no entanto, recentemente foi mais focado no epidiolex da droga, que é mais uma fórmula de molécula única. Ainda consiste em alguns outros ingredientes ativos, mas principalmente de CBD.

Russo: É exatamente isso.

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Projeto CBD: Então, quais são as vantagens e desvantagens de ambas as variantes, o isolado e a combinação de drogas?

Russo: A droga Sativex é basicamente uma mistura 1: 1 de THC e CBD, além de alguns terpenóides. Esta acabou por ser a melhor maneira de tratar uma ampla gama de sintomas, como espasticidade na esclerose múltipla, alguma dor, especialmente dor neuropática, e tem funcionado muito bem. Na fase inicial da empresa investigaram várias proporções e várias formas de rendimento e o pulverizador oral Sativex e o 1: mistura 1 provou ser um bom compromisso da eficácia e segurança, o que significa menos efeitos colaterais.

Por outro lado, o canabidiol sozinho é muito adequado para tratar uma série de outras doenças. Um deles é epilepsia. O CBD é um anticonvulsivo e tem um amplo espectro de atividade. Em outras palavras, funciona em muitos tipos de crise e tem a capacidade de fazê-lo sem a responsabilidade que pode acompanhar o THC, tanto em termos de efeitos colaterais quanto de restrições legais. Então isso é uma grande vantagem. Além disso, já havia um ensaio de fase 2 com Epidiolex como antipsicóticos para tratar, por exemplo, a esquizofrenia, e este estudo foi muito bem sucedido. O estudo ainda não foi publicado, mas os resultados preliminares foram anunciados online.

Projeto CBD: Diz-se que o CBD é como o THC, mas sem o efeito psicoativo. Isso está correto? Ou isso é apenas uma apresentação simplista que deixa de fora a coisa mais importante? Existem outras doenças onde o CBD parece mais apropriado que o THC?

Russo: É sim o segundo. O efeito é realmente diferente. Algo que eu não mencionou é que o canabidiol é um próprio modulador endocanabinóide, em outras palavras, quando administrado continuamente aumentado lo como o sistema funciona, que basicamente funciona como um regulador homeostático. Para esclarecer isso, a homeostase é um estado de equilíbrio. Muitas doenças perturbam o equilíbrio em um sistema e quando podemos restaurar esse equilíbrio, a condição geral melhora. Esta é uma das razões pelas quais o canabidiol é um medicamento tão versátil, porque muitas doenças trabalham com este princípio. Portanto, se um sistema é hiperativo, o princípio da homeostase exige que ele seja resolvido novamente. Se um sistema só funciona de forma limitada, ele precisa ser ativado novamente. E isso é o que pode fazer o canabidiol, estimulando o sistema endocannbinoide.

Projeto CBD: Uma droga geralmente causa um certo efeito ou o contrário. Mas eles sugerem que o CBD realmente funciona nos dois sentidos. Pode compensar um excedente e uma escassez. Você pode explicar como isso funciona? Ou isso requer um conhecimento científico mais profundo?

Russo: Se olharmos para o sistema endocanabinóide, ele funciona como uma espécie de buffer. CBD também pode ser pensado como um tipo de buffer - um buffer atua em ambas as direções, conforme necessário. Uma das principais funções do sistema endocanabinóide é, por exemplo, para regular a função dos neurotransmissores e se demasiado acontece de um neurotransmissor no cérebro, então ele vai reduzir o número e se muito pouco neurotransmissor acontecer, então ele irá aumentar o seu número. Sem diagramas, provavelmente teremos que ilustrar isso esta noite.

Projeto CBD: E o THC tem um efeito semelhante, apenas de uma maneira diferente?

Russo: Sim. O THC age diretamente nos receptores canabinóides. CBD, por outro lado, é muito especial. Não se liga diretamente aos sítios de ligação ortostéricos com os quais o THC se liga. Ele liga-se aos sítios de ligação alostérica, uma outra região do receptor, e, portanto, altera a ligação de ambos os canabinides THC e endógenas, endocannabinoids. Canabidiol é chamado modulador alostico negativo, que é uma expressão refinado e significa que, quando o THC está presente, então ele interrompe a actividade - que é um bom para aliviar a psicoactividade de THC e efeitos colaterais tais como a ansiedade ou aumento da frequência cardíaca isso pode ser problemático ao tomar THC.

Projeto CBD: Assim, as funções de CBD como um modulador alostérico negativo do receptor de canabinóide, pode-se supor - se impede o efeito de sinal de um receptor particular ou reduzida - que poderia ajudar em doenças que são provocadas por um excesso, porque este iria então restringir e o contrário seria o caso se você tivesse um modulador alostérico, ao contrário CBD, estimular o receptor e estimular, seria o que seria o caso de doenças com base em um déficit no sistema endocanabinóide. Eles também escreveram uma carta muito importante sobre a deficiência de endocanabinóide clínica, eu acho que foi publicado em 2001, talvez possam explicar a tese de que?

Russo: É um conceito que eu introduzi então. No 2004, tive um artigo de revisão importante, e foi só na 2016 que enviei outro relatório, que está sendo considerado para publicação. Tenho notado que muitas doenças perturbam o nível dos neurotransmissores. Aqui estão alguns exemplos: Sabemos que um dos principais problemas com a doença de Alzheimer e outras demências é a falta de acetilcolina, a molécula de memória no cérebro; Semelhante ao mal de Parkinson, não é liberado dopamina suficiente e essa deficiência é tratada com uma droga conhecida como L-dopa. Então, como seria um déficit na função endocanabinoide? Bem, nós já sabíamos disso. Se não houver endocanabinóides suficientes no corpo, a dor ocorrerá onde não deve haver dor. Náusea iria ocorrer. A probabilidade de apreensões aumentaria. E muitos outros problemas. Ficou claro para mim que um grande número de doenças muito comuns se encaixava em um padrão que correspondia a um déficit endocanabinoide, em particular a enxaqueca, a síndrome do intestino irritável e a fibromialgia. Estas doenças têm algumas semelhanças. Todas são síndromes hiperalgésicas, ou seja, há dor desproporcional e, se você observar o tecido, parece bom, mas uma causa bioquímica causa a dor.

Além disso, essas doenças ocorrem nas mesmas pessoas. Se alguém sofre de enxaqueca crônica, então há uma alta probabilidade de desenvolver fibromialgia; A situação é semelhante à síndrome do intestino irritável. No passado, não se sabia muito sobre as relações genéticas, mas ainda estamos procurando evidências disso e parece plausível que também haja algumas conexões. Mas a ideia básica era que a falta de endocanabinóides é a causa comum dessas doenças. Após o artigo de revisão 2004, muitas tentativas clínicas e experimentais foram feitas para reforçar a abordagem. Deixe-me dar um exemplo: há alguns anos, o grupo de pesquisa italiano Sarchielli mediu o nível de anandamida no fluido espinhal. Você realizou punções lombares

Projeto CBD: Anandamida pertence aos endocanabinóides.

Russo: Exatamente. Os experimentos mostraram que o nível foi significativamente menor em pessoas com enxaqueca do que em pessoas saudáveis ​​que não sofriam de enxaqueca. Então essa foi a primeira prova objetiva da teoria. Há outros exemplos que tentaram provar o novo artigo.

Projeto CBD: Supondo que você quisesse medir seu próprio nível de endocanabinoide, se houvesse uma tecnologia relativamente barata e acessível para isso, pareceria uma ferramenta de diagnóstico muito valiosa. Essa tecnologia está em desenvolvimento?

Russo: Bem, ainda não chegamos ao desenvolvimento. Existem medições diretas e esperamos que tenhamos uma técnica que não exija um procedimento invasivo, como uma punção lombar, para descobrir essas coisas. Isso poderia ser com exames fisiológicos, tais como PET e encontrou, em menor medida com ressonância magnética, mas ainda estamos no início da busca de tecnologias adequadas para obter esses tipos de respostas, em particular, sem ter que usar técnicas invasivas.

Projeto CBD: PHYTEC, de modo que lhe permite trabalhar, a empresa agora desenvolve, tanto quanto eu sei técnicas, possivelmente medicamentos ou produtos naturais, ou combinações dos dois (talvez outras técnicas, você terá de nos trazer até à data de coisas) sobre o endocanabinóide Sistema para restaurar o equilíbrio em caso de déficit, como você acabou de mencionar no caso de enxaquecas e outras doenças - presumivelmente, que de alguma forma melhoraria a função dos endocanabinóides no organismo. Ou se é uma doença causada por excesso, talvez algo como obesidade, então você gostaria de saciar o sistema. Você pode nos contar um pouco sobre o que a Phytecs está fazendo atualmente? O foco é cannabis sozinho ou outras plantas ou técnicas são consideradas?

Russo: A cannabis está certamente lá. Estamos interessados ​​em desenvolver quimio- colas mais focadas, variantes químicas de cannabis que ajudem melhor em certas doenças e que talvez não tenham recebido muita atenção antes. Também estamos interessados ​​em abordagens não-medicamentosas. Estes incluem remédios puramente herbais que estimulam o sistema endocanabinoide com agentes não-intoxicantes. Existem também abordagens para estilo de vida e nutrição. E há muita evidência hoje de que a dieta pode afetar diretamente o sistema endocanabinóide e seu equilíbrio.

Projeto CBD: Então, se você comer mal, o sistema será afetado negativamente.

Russo: Eu tenho medo que esteja certo.

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Projeto CBD: Então, quando falamos sobre o sistema endocanabinóide, pelo menos quando eu ouvi o termo, há alguns anos, pela primeira vez, houve a noção simplificada que os ingredientes ativos no ligamento planta cannabis a estes receptores e isso é o que basicamente. Mas quando você fala sobre outras plantas, você quer dizer que existem outras ervas ou plantas que também interagem diretamente - ou talvez indiretamente - com o sistema endocanabinóide? Você pode dar alguns exemplos?

Russo: Há um exemplo que precisa de mais pesquisas e que é o Liverwort da Nova Zelândia (Radula marginata). Foi recentemente demonstrado que contém uma droga canabinóide que interage com o receptor CB1, o mesmo receptor ao qual o THC se liga. Receio que o artigo ainda não tenha sido publicado. Mas recebi uma sugestão interessante do nosso colega Jurg Gertsch. Há alguns anos, um ingrediente ativo chamado Yangonin, isolado da Kava, uma bebida da South Sea, que também atua no receptor CB1, tornou-se conhecido, e isso certamente poderia estar relacionado aos efeitos relaxantes da bebida. Então, isso seria apenas dois exemplos.

Projeto CBD: E os ingredientes ativos da planta de cannabis? Eles se ligam exclusivamente aos receptores canabinóides ou existem outras interações do que sabemos?

Russo: Claro. Deixe-me dar alguns exemplos: o CBD é também referido como um agonista, um estimulante para o receptor de serotonina 1A. Isso é algo que eu suspeitava, e com colegas da Universidade de Montana, nós descrevemos assim no ano 2005. Como se vê, é um mecanismo importante em muitas atividades do canabidiol e parece funcionar independentemente dos receptores canabinóides. Outro exemplo seria um outro componente cannabis foi baseada no que eles quimicamente falando não é um dos canabinóides, mas finalmente é o caso agora, e isso é o sesquiterpeno chamada beta Caryophellene.

Projeto CBD: O que exatamente significa isso, terpenóide ou sesquiterpenoide?

Russo: Bem, estas são uma molécula com átomos 15-carbono na sua estrutura, que é muito diferente dos canabinóides que normalmente se associam com a planta de cannabis, mas como se viu, é um agonista altamente selectivo para o receptor CB2.

Projeto CBD: Isso é mais periférico, enquanto a CB1 está mais em foco?

Russo: Então, acredita-se, é um receptor não psicoativo. Ele está mais envolvido em mecanismos antiinflamatórios e na dor. Um ingrediente ativo que atua no receptor CB2 teria efeitos anti-inflamatórios e de alívio da dor, mas sem efeitos colaterais psicoativos. Como se vê, os cariofeles agem de maneira muito seletiva sobre esse receptor. É um ingrediente muito seguro. Ele ocorre, por exemplo, na pimenta preta. Oficialmente, é referido como GRAS - não grama - mas GRAS e é geralmente considerado suplemento alimentar seguro. O governo aprovou, assim, esse remédio. É encontrado na comida. Mas mais do que isso certamente promoveria boa saúde, especialmente para pessoas com artrite ou outros tipos de dor crônica. E, novamente, não há efeitos colaterais indesejados para se preocupar.

Projeto CBD: Este sesquiterpeno falei da beta eles caryophellene realmente ocorre em algumas estirpes de cannabis e, por conseguinte, teria um efeito adicional, juntamente com o efeito sinérgico de canabinóides tais como CBD e THC tem e aprimorar o analgésico ou efeitos anti-inflamatórios da cannabis.

Russo: Sim, isso é certamente concebível. Até certo ponto, ocorrerá em todas as variedades de cannabis. No entanto, se você tiver a capacidade de determinar com segurança os níveis de canabinóides em uma farmácia e pudermos selecionar uma variedade com alto teor de cariófeles, então esperamos que essa variedade seja muito mais eficaz na redução da dor e do sofrimento. Para tratar inflamação

Projeto CBD: Então, se temos uma situação em que os canabinóides como o CBD e o THC da planta se ligam não apenas aos receptores canabinóides, mas também a outros receptores, e então temos outras ervas - você mencionou kava e há mais - que interagem com os receptores canabinóides, o que isso significa em termos de nossa compreensão do sistema endocanabinóide? Eu me lembro de vezes em que, como não-cientista, tentei descobrir alguns desses conceitos, minha ideia poderia ter sido um tanto limitada: a planta contém drogas que se ligam a esses receptores, excelentes, e então grandes coisas. Esta ideia é muito limitada quando falamos do sistema endocanabinóide, temos que ampliar nossa idéia disso?

Russo: Bem, essa é uma boa pergunta, porque se refere a um problema que estamos enfrentando. Basicamente, precisamos entender melhor o papel dos endocanabinóides em nossa vida e estado de saúde. Isso tem sido amplamente ignorado, possivelmente por causa do nome - o nome 'cannabis' criou uma associação pejorativa que dificultou o ensino, mesmo na faculdade de medicina. Basicamente, a matéria é dificilmente tratada. No entanto, devemos considerar o seguinte: há mais receptores canabinóides no cérebro do que todos os neurotransmissores combinados. Isso é verdade, e se esse fato é levado em conta, por que você simplesmente ignoraria esse sistema? Por que nada é ensinado sobre isso? O público precisa saber disso e como o estilo de vida e a dieta afetam esse sistema e como ele pode ser usado para melhorar a qualidade de vida.

Projeto CBD: Dr. Russo, queremos agradecer por compartilhar essa informação. Você é um pioneiro neste campo e tem sido de grande ajuda para todos nós. Obrigado.

Russo: Foi um prazer.

Fonte e vídeo:
https://www.projectcbd.org/science/cannabis-pharmacology/dr-ethan-russo-cbd-clinical-endocannabinoid-deficiency

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